Oxidation of circulating nucleotides and nucleotide sensing toll-like receptors as triggers for preeclampsia 

Onderzoeker: Luis Silva Lagos, post-doctoraal onderzoeker Universitair Medisch Centrum Groningen

DNA en RNA kunnen vrijkomen uit beschadigde of afgestorven cellen. Via de bloedbaan kan het immuunsysteem geactiveerd worden met behulp van specifieke cel receptoren op immuun cellen (TLR’s). Tijdens de zwangerschap vinden er veel veranderingen plaats in het immuunsysteem van de moeder om de placenta en foetus met succes te laten ontwikkelen. Normaal gesproken circuleert tijdens de zwangerschap een grotere hoeveelheid DNA in het bloed van de moeder, waarschijnlijk als gevolg van de groeiende foetus en placenta. Pre-eclampsie is een zwangerschapsstoornis waarbij een verhoogde ontstekingsreactie en oxidatieve stress plaatsvindt en dit is een belangrijke oorzaak van maternale en foetale sterfte. Bij pre-eclampsie is de hoeveelheid circulerend DNA hoger dan normaal. Dit suggereert dat activering van TLR's op cellen van de moeder en foetus mogelijk betrokken zijn bij de placentaire veranderingen en de ontwikkeling van pre-eclampsie. In zijn onderzoek wil Louis we de rol van circulerend DNA-RNA in de ontwikkeling van pre-eclampsie onderzoeken. Zijn onderzoeksgroep veronderstelt dat veranderd (geoxideerd) en vrij circulerend DNA-RNA een impact kan hebben op de activering van TLR’s op immuun cellen en trofoblastcellen, die cruciaal zijn voor de ontwikkeling van de placenta. In pre-eclampsie zou deze activatie van TLR’s kunnen leiden tot een verminderde trofoblastinvasie en remodellering van de spiraalslagader, die beide belangrijk zijn voor de ontwikkeling van de placenta.